Desperately seeking Susan

Huisvrouw Roberta ( Arquette) verveelt zich te pletter. Ze vult haar dagen met het lezen van krantenadvertenties. Daarin volgt ze een romance tussen een zekere 'Jim'en 'Susan'( Madonna), een mysterueze vrijgevochten vrouw, die het leven leidt waar Roberta jaloers op is. Als Roberta op een rende-vous van dit koppel verschijnt, verliest ze haar geheugen door een klap op haar hoofd. Ze wordt per ongeluk herkend als de wilde Susan, en ineens wordt haar leven een stuk minder saai.